趁关羽北上攻取襄樊之际，袭击荆州，杀害关羽。刘备为关羽报仇，率军攻伐东吴。但东吴陆逊用火攻击败刘备，取得了夷陵之战的胜利。刘备败归永安，损失惨重。公元223年，刘备召诸葛亮至永安交待后事，而后病死，刘禅继位。
公元225年，诸葛亮亲自率军，深入南中，平定南中叛乱。任用了孟获等一些南蛮将领，又从中获取了大量资源，蜀汉的实际控制领土也得以扩张。
公元227年，诸葛亮驻军汉中，将汉中太守魏延纳入丞相府，并让镇东将军赵云转驻汉中，准备北伐事宜。
公元228年至234年期间，诸葛亮对魏发动五次进攻，都未能完成“兴复汉室”的目标。公元235年，诸葛亮在五丈原病逝。
公元234年至246年，为蒋琬辅政时期，期间，刘禅见魏明帝曹睿大兴土木，广征民役，认为这是败亡之象，于是让蒋琬驻军汉中，伺机北伐，后因朝中大臣从中作梗而不能北伐。
公元246年至253年为费祎辅政时期。费祎执政后，一心只保境安民，不再对魏国用兵，并裁减姜维的兵力。一年后，费祎遭到刺客的刺杀。
费祎死后，刘禅让卫将军姜维总督内外军事。
公元238年至262年，姜维对魏进行了十一次北伐，姜维虽然擅长军事，但自费祎死后，蜀汉内政无人治理，姜维连年征战，蜀汉国力大不如前，逐渐走向衰落。
公元263年，姜维得到钟会治兵关中的消息，上表刘禅调遣张翼、廖化驻守险要，但黄皓听信鬼神之说，告诉刘禅敌人不会来，直到魏军攻入汉中，刘禅才派张翼、廖化等人前去救援，但为时已晚。姜维将钟会大军阻挡在剑阁，却没想到邓艾从景谷道偷渡，杀败诸葛瞻。公元263年刘禅投降，蜀汉灭亡。刘禅及一些蜀汉大臣被迁往洛阳居住，受封为安乐公，后在洛阳去世，享年64岁。
三国之吴国
汉末黄巾起义时，孙坚随朱儁镇压黄巾，又参与平定西北边乱，以后又受任长沙太守转战于江南诸郡。董卓之乱时，孙坚参加讨伐董卓的关东联军，并立下不少战功。打败横行一时的董卓而进驻都城洛阳，于公元191年征讨荆州时战死。
公元194年，孙坚长子孙策投奔袁术，并讨回孙坚部分旧部，开始向江东发展，实力不断增强。公元196年，汉献帝在许昌定都以后，孙策拒袁术而联曹操，被任命为讨逆将军，封吴侯。公元199年袁术病死，孙策兼并袁术余部，击走刘勋，征伐江夏，大败黄祖又劝降华歆，实力迅速壮大。
公元200年孙策死，孙策之弟孙权统领孙策旧部，并得到张昭、周瑜、程普等人辅佐。
公元208年，孙权由吴郡迁徙治所到京城。同年，刘表病死。此时曹操已基本统一北方，率军南下，刘表次子刘琮望风而降，随后大败依附刘表的刘备于当阳长坂。占领荆州后，曹操给孙权写信，直意要取下孙吴。孙吴内部分为主战和主和两派，主战以鲁肃、周瑜为首，主和以张昭、秦松为首。孙权正确地估计了形势，意在与曹操一战。此时，鲁肃从江夏带来刘备的军师诸葛亮，表明刘备联吴抗曹的决心。周瑜亦及时返回，陈说曹操军队存在的种种弱点，开战有获胜的希望。孙权果断决定与曹操决战。
周瑜采纳部将黄盖所献火攻计，并命令他致书曹操实施诈降，曹操信以为真，死伤惨重。周瑜等率军乘势冲杀，曹军溃败。曹操领残余部队从华容道逃向江陵。赤壁之战，吴军凭借三万人大破曹操，这次战役奠定了三国的基础。
公元215年，刘备取蜀，孙权讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为将，准备抢夺荆州，大战一触即发。然曹操于此时取得汉中，刘备面临着极大的威胁，只好与孙权议和，承认荆州的长沙、桂阳归孙权。同年，孙权征合肥，久攻不下，率军退还。在退军路上，孙权被魏将张辽击败。
公元219年，关羽发动襄樊之战。这时的孙权看着刘备逐渐做大，便改变战略，将矛头指向刘备，联合曹操。曹操封孙权为骠骑将军、假节、荆州牧，封南昌侯。随后孙权以鄂为都城，改名武昌。曹丕取代汉室称帝后，孙权被册封为吴王、大将军、荆州牧，并立孙登为王太子。
公元221年，刘备称帝，兴兵伐吴，孙权因汉军来犯，担心魏国乘机进攻，便主动向魏朝称臣，并任陆逊为大都督，统领五万人抵御汉军。陆逊坚守不战，破了刘备速战速决的意图。不久后陆逊突然反攻，于夷陵发动火攻，大破汉军，刘备仓皇而逃。
公元222年曹丕出兵攻吴，魏军围攻江陵六个月，因吴将朱然的坚强防守而无功而返。公元224年八月，曹丕亲率水军第二次攻吴，因遇暴风雨，江水暴涨，只得再次退兵。为抵御魏军，蜀、吴恢复同盟。公元225年五月，曹丕第三次率水师征吴，十月到达广陵，准备渡江。此时天气严寒，长江冰封，战船不能行动，且吴国严兵固守，只好返回。
公元228年，魏吴再次交战，遂在石亭之战中失败，使曹魏在二十四年内不再发动大规
